С улучшением качества медицинской помощи, растущим стремлением к оптимальному здоровью и хорошему самочувствию средний возраст населения мира продолжает расти. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2050 году число людей старше 60 лет во всем мире удвоится.

Хотя жизнь в пожилом возрасте имеет множество преимуществ, число хронических возрастных заболеваний также возрастает. Такое увеличение продолжительности жизни заставляет многих людей искать способы сделать процесс старения более здоровым.

Именно стремление к более здоровому старению привело к росту популярности сенолитических добавок. Что такое сенолитические добавки? Поддерживают ли они процесс здорового старения? Если да, то каким образом?

Что такое сенолитические добавки?

Термин «сенолитик», означающий «разрушение старого», недавно был присвоен классу соединений, которые помогают поддерживать здоровый процесс старения. Таким образом, сенолитические добавки представляют собой богатые питательными веществами соединения, которые обычно используются для предотвращения возрастных заболеваний или противодействия им.

Исследования на мышах показывают, что сенолитические добавки также могут помочь увеличить продолжительность жизни.

Что касается механизма их действия, большинство исследований показывают, что сенолитические добавки действуют по-разному. Одним из основных способов является воздействие на сенесцентные клетки. Сенесцентные клетки — это старые или стареющие клетки, которые больше не функционируют должным образом в организме.

Клеточное повреждение, гены, способствующие развитию рака, повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или укорочение теломер могут вызывать старение клеток.

По мере старения сенесцентные клетки могут скапливаться в организме. Затем они перестают размножаться, но при этом сопротивляются апоптозу. Апоптоз — это естественное явление, при котором старые клетки запрограммированы умирать, чтобы их могли заменить новые.

Когда стареющие клетки, которые еще называют клетками-зомби, отказываются умирать, они могут выделять вредные белки, которые вызывают усиление воспаления, повреждение тканей и хронические болезни. Некоторые исследования говорят о связи самых разнообразных заболеваний со скоплением стареющих клеток-зомби. К ним относятся сердечно-сосудистые заболевания, метаболическая дисфункция, заболевания почек, рак и даже старческая слабость. Исследования показывают, что сенолитические добавки могут помочь уменьшить количество сенесцентных клеток.

Ниже перечислены шесть сенолитических добавок, способствующих здоровому старению.

1. Физетин

Среди сенолитиков физеитин является одним из самых сильных игроков. Физетин — это флавоноид, встречающаяся в природе молекула, которую можно найти во многих овощах и фруктах.

К продуктам с высоким содержанием физетина относятся клубника, яблоки, помидоры и огурцы.

Исследования подтверждают, что физетин может обладать мощной сенолитической активностью.

В одном исследовании, проведенном в пробирке, использовалась жировая ткань человека для проверки эффективности физетина в качестве сенолитика. Исследование показало, что физетин способен уничтожать стареющие клетки-зомби в жировой ткани человека, что приводит к общему снижению числа стареющих клеток.

В ходе исследования была проверена эффективность физетина на старых мышах. Исследование пришло к выводу, что добавки с физетином способны продлить продолжительность жизни мышей, одновременно восстанавливая внутренний баланс органов и сокращая возрастные заболевания.

Исследования показывают, что физетин также действует как противовоспалительное средство. Одно исследование в пробирке показало, что физетин останавливает секрецию воспалительных цитокинов или клеточных мессенджеров.

Благодаря потенциальной возможности способствовать уменьшению количества клеток-зомби, а также мощным противовоспалительным свойствам, физетин может стать отличным средством для поддержания здорового старения.

2. Апигенин

Апигенин, как и физетин, представляет собой флавоноид, который в природе содержится в таких растениях, как петрушка, сельдерей, артишоки и ромашка.

Исследования показывают, что апигенин может быть действенной сенолитической добавкой. Одно исследование в пробирке показало, что он способен останавливать секрецию вредных белков стареющими клетками.

Вредные белки, выделяемые сенесцентными клетками, могут не только способствовать усилению воспаления, но и, согласно исследованиям, могут превращать здоровые клетки в клетки-зомби.

Исследования говорят о том, что апигенин также является мощным антиоксидантом, помогая организму вырабатывать больше глутатиона.

Глутатион часто считается главным антиоксидантом организма и играет важную роль в защите клеток от окислительного стресса. Он также помогает защитить клетки от токсичного воздействия, которое может возникнуть из-за посторонних веществ в организме, например лекарств.

По мере старения организма вырабатывается меньше глутатиона, что приводит к потенциальному увеличению окислительного стресса.

3. Кверцетин

Кверцетин  – еще одно мощное вещество, действующее в качестве сенолитической добавки. Кверцетин — это природный флавоноид, очень похожий на физетин и апигенин. Некоторые продукты, содержащие кверцетин, включают лук, брокколи, яблоки и вишню.

В одном открытом пилотном исследовании первой фазы с применением кверцетина и фармацевтического препарата участвовали девять человек с диагностированным заболевание почек, вызванным диабетом.

Среди них были как мужчины, так и женщины в возрасте от 68 до 71 года. В ходе исследования участникам давали кверцетин и фармацевтический препарат дазатиниб в течение трех дней и измеряли количество стареющих клеток в жировых тканях до и после 11-дневного периода.

Исследование показало, что комбинация кверцетина и фармацевтического препарата резко снижает количество стареющих клеток в жировой ткани. Исследование также показало, что комбинация кверцетина и фармацевтических препаратов действует как противовоспалительное средство, уменьшая секрецию мессенджеров воспалительных клеток.

В одном обзоре отмечалось, что добавки с кверцетином также могут защищать сердце, предотвращая возрастную сердечную недостаточность.

4. Куркумин

Куркумин является основным биологически активным соединением «золотой» специи куркумы. Недавние исследования показали, что куркумин может обладать широким спектром полезных для здоровья свойств: от мощного противовоспалительного действия до проявления противораковой активности.

Сенолитические свойства куркумина также начинают находить научное подтверждение. Исследования на животных показали, что куркумин обладает антиоксидантными свойствами, которые могут способствовать увеличению продолжительности жизни.

Одно исследование на животных показало, что прием добавок с куркумином был связан с увеличением средней продолжительности жизни крыс линии Вистар почти на 40%.

Другое исследование на круглых червях Caenorhabditis elegans показало, что добавки с куркумином увеличили максимальную продолжительность их жизни более чем на 20%. C. elegans обычно живут от 12 до 18 дней. Исследование показало, что добавка с куркумином способна продлить жизнь круглых червей более чем на 3 дня.

Исследования показывают, что куркумин может увеличить продолжительность жизни за счет увеличения активности фермента, который поддерживает здоровую длину теломер. Теломеры — это концевые участки ДНК, которые укорачиваются с возрастом.

Укороченная длина теломер связана с увеличением возрастных заболеваний и сокращением продолжительности жизни.

5. Расторопша

Растение Silybum marianum, широко известное как расторопша, показывает многообещающие результаты в качестве мощной сенолитической добавки. Она является близким родственником семейства маргариток. Изначально расторопша произрастала в Средиземноморье, но сейчас она находит применение во всем мире.

Это удивительное растение часто используется для укрепления здоровья печени и желчного пузыря, но исследования показывают, что расторопша также может действовать как сенолитическая добавка. Одно исследование в пробирке включало введение экстракта расторопши в сенесцентные клетки кожи человека.

Авторы исследования отметили, что сенесцентные — то есть стареющие — клетки кожи остановливали рост и пролиферацию более молодых клеток. Сенесцентные клетки также были причиной того, что нормальные клетки кожи вошли в состояние, подобное зомби.

Исследование продемонстрировало, что экстракт расторопши способен устранять стареющие клетки и увеличивать пролиферацию более молодых клеток кожи. Авторы пришли к выводу, что расторопша, возможно, способна омолаживать клетки кожи и предотвращать преждевременное старение.

В дополнение к потенциальным сенолитическим свойствам расторопша, согласно исследованиям, также может быть действенным антиоксидантом, обладающим широким спектром полезных свойств: от улучшения обмена веществ до помощи в поддержании здорового артериального давления.

Галлат эпигаллокатехина (EGCG)

Галлат эпигаллокатехина, также известный как EGCG, может способствовать здоровому процессу старения.

EGCG – это флавоноид, который обычно содержится в зеленом чае. На протяжении веков в различных медицинских традициях его ассоциировали с укреплением здоровья. Исследования показывают, что EGCG может обладать некоторой сенолитической активностью. Одно исследование в пробирке показало, что EGCG помогает улучшить митохондриальную дисфункцию, способствуя росту новых митохондрий.

Митохондрии являются электростанциями клетки. Они производят энергию, необходимую для функционирования организма.

С возрастом работа митохондрий имеет тенденцию ухудшаться, что приводит к снижению уровня энергии и большей слабости.

Исследования показывают, что галлат эпигаллокатехина может также сиграть роль в здоровом старении, действуя как антиоксидант. Исследование в пробирке подтвердило, что EGCG может увеличивать синтез белков, способствующих долголетию, за счет снижения окислительного стресса.

Галлат эпигаллокатехина также может обладать мощными противовоспалительными и противоопухолевыми свойствами.

Выводы

Сенолитические добавки — это замечательные молекулы, которые могут способствовать здоровому процессу старения, уничтожая клетки-зомби в организме. Исследования показывают, что многие природные сенолитики могут также проявлять и другие удивительные свойства, например, действовать как противовоспалительные или антиоксидантные средства.

Включение сенолитических добавок в образ жизни, направленный на здоровое старение, может способствовать долголетию и крепкому здоровью на многие годы вперед.

Источники:

  1. Steverson M. Ageing and health. World Health Organization. October 1, 2022. Accessed September 28, 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health.
  2. Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020;288(5):518-536. doi:10.1111/joim.13141
  3. Raffaele M, Vinciguerra M. The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity. 2022;3(1). doi:10.1016/s2666-7568(21)00300-7
  4. Pal HC, Pearlman RL, Afaq F. Fisetin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:213-244. doi:10.1007/978-3-319-41334-1_10
  5. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
  6. LaTonya J. Hickson, Larissa G.P. Langhi Prata, Shane A. Bobart, Tamara K. Evans, Nino Giorgadze, Shahrukh K. Hashmi, Sandra M. Herrmann, Michael D. Jensen, Qingyi Jia, Kyra L. Jordan, Todd A. Kellogg, Sundeep Khosla, Daniel M. Koerber, Anthony B. Lagnado, Donna K. Lawson, Nathan K. LeBrasseur, Lilach O. Lerman, Kathleen M. McDonald, Travis J. McKenzie, João F. Passos, Robert J. Pignolo, Tamar Pirtskhalava, Ishran M. Saadiq, Kalli K. Schaefer, Stephen C. Textor, Stella G. Victorelli, Tammie L. Volkman, Ailing Xue, Mark A. Wentworth, Erin O. Wissler Gerdes, Yi Zhu, Tamara Tchkonia, James L. Kirkland,Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease,EBioMedicine, Volume 47, 2019, Pages 446-456, ISSN 2352-3964, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912)
  7. Sun Y, Qin H, Zhang H, et al. Fisetin inhibits inflammation and induces autophagy by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling in LPS-induced RAW264.7 cells. Food Nutr Res. 2020;64:10.29219/fnr.v64.3665. Published 2021 Mar 25. doi:10.29219/fnr.v65.6355
  8. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017;3(6):384-395. doi:10.1007/s40495-017-0106-1
  9. Perrott KM, Wiley CD, Desprez PY, Campisi J. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. Geroscience. 2017;39(2):161-173. doi:10.1007/s11357-017-9970-1
  10. Chistiakov DA, Sobenin IA, Revin VV, Orekhov AN, Bobryshev YV. Mitochondrial aging and age-related dysfunction of mitochondria. Biomed Res Int. 2014;2014:434067. doi:10.1155/2014/434067
  11. Deledda A, Giordano E, Velluzzi F, et al. Mitochondrial Aging and Senolytic Natural Products with Protective Potential. Int J Mol Sci. 2022;23(2):585. Published 2022 Dec 19. doi:10.3390/ijms232416219
  12. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009;30(1-2):1-12. doi:10.1016/j.mam.2008.08.006
  13. Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease [published correction appears in EBioMedicine. 2020 Feb;52:102595]. EBioMedicine. 2019;47:446-456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
  14. Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020;288(5):518-536. doi:10.1111/joim.13141
  15. LaTonya J. Hickson, Larissa G.P. Langhi Prata, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease,EBioMedicine, Volume 47, 2019, Pages 446-456, ISSN 2352-3964, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912)
  16. Pal HC, Pearlman RL, Afaq F. Fisetin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:213-244. doi:10.1007/978-3-319-41334-1_10
  17. Pan MH, Wu JC, Ho CT, Badmaev V. Effects of water extract of Curcuma longa (L.) roots on immunity and telomerase function. J Complement Integr Med. 2017;14(3):/j/jcim.2017.14.issue-3/jcim-2015-0107/jcim-2015-0107.xml. Published 2017 May 12. doi:10.1515/jcim-2015-0107
  18. Paredes-Gonzalez X., Fuentes F., Jeffery S., Saw C.L.L., Shu L., Su Z.Y., Kong A.N.T. Induction of NRF2-mediated gene expression by dietary phytochemical flavones apigenin and luteolin. Biopharm. Drug Dispos. 2015;36:440–451. doi: 10.1002/bdd.1956.
  19. Perrott KM, Wiley CD, Desprez PY, Campisi J. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. Geroscience. 2017;39(2):161-173. doi:10.1007/s11357-017-9970-1
  20. Raffaele M, Vinciguerra M. The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity. 2022;3(1). doi:10.1016/s2666-7568(21)00300-7
  21. Shammas MA. Telomeres, lifestyle, cancer, and aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Nov;11(6):758-65. doi: 10.1097/MCO.0b013e328314b68b.
  22. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017;3(6):384-395. doi:10.1007/s40495-017-0106-1
  23. Steverson M. Ageing and health. World Health Organization. October 1, 2022. Accessed September 28, 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health.
  24. Sun Y, Qin H, Zhang H, et al. Fisetin inhibits inflammation and induces autophagy by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling in LPS-induced RAW264.7 cells. Food Nutr Res. 2020;64:10.29219/fnr.v64.3665. Published 2021 Mar 25. doi:10.29219/fnr.v65.6355
  25. Tajmohammadi A, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Silybum marianum (milk thistle) and its main constituent, silymarin, as a potential therapeutic plant in metabolic syndrome: A review. Phytother Res. 2018;32(10):1933-1949. doi:10.1002/ptr.6153
  26. Woo J, Shin S, Cho E, et al. Senotherapeutic-like effect of Silybum marianum flower extract revealed on human skin cells. PLoS One. 2021;16(12):e0260545. Published 2020 Dec 1. doi:10.1371/journal.pone.0243176
  27. Xiong L.G., Chen Y.J., Tong J.W., Gong Y.S., Huang J.A., Liu Z.H. Epigallocatechin-3-Gallate Promotes Healthy Lifespan through Mitohormesis during Early-to-Mid Adulthood in Caenorhabditis Elegans. Redox Biol. 2018;14:305–315. doi: 10.1016/j.redox.2017.09.019
  28. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
  29. Zia A, Farkhondeh T, Pourbagher-Shahri AM, Samarghandian S. The role of curcumin in aging and senescence: Molecular mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021;143:112175. doi:10.1016/j.biopha.2021.112175